پلی مورفیسم ژن CYP2C19 انسان

CYP2C19 یکی از آنزیم های مهم متابولیزه کننده دارو در خانواده CYP450 است.بسیاری از سوبستراهای درون زا و حدود 2 درصد از داروهای بالینی توسط CYP2C19 متابولیزه می شوند، مانند متابولیسم مهارکننده های تجمع ضد پلاکتی (مانند کلوپیدوگرل)، مهارکننده های پمپ پروتون (امپرازول)، ضد تشنج ها، و غیره. داروهای مرتبطاین جهش‌های نقطه‌ای *2 (rs4244285) و *3 (rs4986893) باعث از بین رفتن فعالیت آنزیمی کدگذاری شده توسط ژن CYP2C19 و ضعف توانایی سوبسترای متابولیک می‌شود و غلظت خون را افزایش می‌دهد، به طوری که باعث ایجاد واکنش‌های نامطلوب دارویی می‌شود. غلظت خون*17 (rs12248560) می تواند فعالیت آنزیمی رمزگذاری شده توسط ژن CYP2C19، تولید متابولیت های فعال را افزایش دهد و مهار تجمع پلاکتی را افزایش داده و خطر خونریزی را افزایش دهد.برای افرادی که متابولیسم آهسته داروها دارند، مصرف دوزهای معمولی برای مدت طولانی عوارض سمی و جانبی جدی ایجاد می کند: آسیب عمدتاً کبد، آسیب سیستم خونساز، آسیب سیستم عصبی مرکزی و غیره که در موارد شدید می تواند منجر به مرگ شود.با توجه به تفاوت های فردی در متابولیسم داروی مربوطه، به طور کلی به چهار فنوتیپ تقسیم می شود، یعنی متابولیسم فوق سریع (UM,*17/*17,*1/*17)، متابولیسم سریع (RM,*1/*1). ) ، متابولیسم متوسط ​​(IM، *1/*2، *1/*3)، متابولیسم آهسته (PM، *2/*2، *2/*3، *3/*3).