جهش ژن همجوشی ROS1 انسانی

ROS1 یک تیروزین کیناز گذرنده از خانواده گیرنده های انسولین است.ژن همجوشی ROS1 به عنوان یکی دیگر از ژن‌های مهم غیرکوچک سرطان ریه تایید شده است.به عنوان نماینده یک زیرگروه مولکولی منحصربفرد، بروز ژن همجوشی ROS1 در NSCLC حدود 1% تا 2% ROS1 عمدتاً در اگزون‌های 32، 34، 35 و 36 خود تحت بازآرایی ژن قرار می‌گیرد. پس از ادغام با ژن‌هایی مانند CD74، EZR، SLC34A2 و SDC4، به فعال کردن ناحیه تیروزین کیناز ROS1 ادامه خواهد داد.ROS1 کیناز غیرطبیعی فعال شده می تواند مسیرهای سیگنال دهی پایین دستی مانند RAS/MAPK/ERK، PI3K/Akt/mTOR و JAK3/STAT3 را فعال کند و در نتیجه در تکثیر، تمایز و متاستاز سلول های تومور شرکت کند و باعث سرطان شود.در بین جهش های همجوشی ROS1، CD74-ROS1 حدود 42 درصد، EZR حدود 15 درصد، SLC34A2 حدود 12 درصد و SDC4 حدود 7 درصد را به خود اختصاص می دهد.مطالعات نشان داده است که محل اتصال به ATP دامنه کاتالیزوری ROS1 کیناز و محل اتصال ATP ALK کیناز تا 77٪ همسانی دارند، بنابراین کریزوتینیب مهار کننده مولکول کوچک تیروزین کیناز ALK و غیره اثر درمانی آشکاری دارند. در درمان NSCLC با جهش همجوشی ROS1.بنابراین، تشخیص جهش های همجوشی ROS1 مقدمه و مبنایی برای راهنمایی استفاده از داروهای کریزوتینیب است.